Диабет – одно из серьезных заболеваний, способное ускорить не только процесс старения, но и уменьшить продолжительность жизни. Инвалидизация, ограничение подвижности, ухудшение на его фоне функций других систем и органов, а не только поджелудочной железы.
«Эксперты ВОЗ подсчитали, что в 2021 году 529 млн человек в мире имели сахарный диабет, а к 2050 году число таких пациентов возрастет до почти полутора миллиардов. Данные исследования опубликованы в журнале Lancet. На 49,6% этот рост, по мнению экспертов, обусловлен проблемой ожирения, а остальные 50,4% объясняются демографическими сдвигами. В России с сахарным диабетом официально живут около 5 млн человек, еще столько же граждан, вероятно, просто не знают о своем диагнозе. Согласно оценкам экспертов Глобальной исследовательской программы бремени болезней (GBD), в 2019 году с диабетом жили почти 460 млн человек, заболевание было восьмой по значимости причиной смерти и инвалидности в мире. По оценкам Международной диабетической федерации (IDF), в 2021 году диагноз был уже у 537 млн человек. В 98% случаев это диабет второго типа. Глобальные расходы на здравоохранение из-за диабета составили $966 млрд, говорится в отчете, опубликованном в журнале Lancet. К 2045 году, по прогнозам, они вырастут еще на $100 млрд. При этом усилия органов здравоохранения во всем мире едва ли оправдываются: вероятность достижения глобальных целей по остановке роста распространенности диабета к 2025 году составляет менее 1% для женщин и еще ниже для мужчин». https://www.kommersant.ru/doc/6068812
И это данные только по диабету. Мы не будем приводить статистику по остальным заболеваниям, существенно снижающим вероятность здоровой старости, а значит и продолжительность жизни, а сразу перейдем к существу.
Наша команда была создана в 2013 году в г. Краснодар, Россия в виде неформального сообщества с целью изучения механизмов старения, разработки препаратов, которые потенциально могут влиять на естественные процессы, происходящие в организме, оказывать на организм терапевтическое воздействие.
Научным аспектом в нашей деятельности является то, что без изучения результатов исследования ведущими лабораториями мира действия биологически активных веществ, входящих в используемые травы, наша деятельность не обходится. Мы следим за публикациями на научных ресурсах и это является замечательным подспорьем в нашей деятельности. Ведь мы просто не обладает таким исследовательским инструментарием и ресурсами, чтобы вести научно-исследовательскую деятельность еще и в этом русле. Вместе с тем результаты публикаций лишь подтверждают то, почему именно эти или другие растения проявляют такую биологическую активность. Важность исследовательской деятельности невозможно переоценить.
Один из наших ведущих препаратов как раз и основан на профилактике сахарного диабета и сопутствующих ему заболеваний. Действие его обусловлено, как мы предполагаем, сходством OPDA (12-oxo-phytodienoic acid) и простагландина 15d-PGJ2. Вместе с этим ряд исследований подтверждают, что сходство как в химическом строении, так и в биологически активных свойствах может послужить поводом для создания новых лекарственных форм, способных снять колоссальную нагрузку с органов здравоохранения по всему миру.
За 11 лет реализовано достаточное количество единиц препарата среди пациентов в возрасте от 3 до 70+ лет женского и мужского пола с различными заболеваниями чтобы понимать убедительную результативность его применения. Эффективность использования зафиксирована у пациентов с такими заболеваниями, как: сахарный диабет I типа, сахарный диабет II типа, инсулинорезистентность, варикозная экзема, язва желудка, синдром раздраженного кишечника, панкреатит. Так же отмечено улучшение общего эмоционального фона, подъем жизненных сил, энергии. Явных побочных эффектов не обнаружено, однако не рекомендуется принимать препарат во время беременности, с осторожностью при желчнокаменной, мочекаменной и почечнокаменной болезнях, поскольку это может спровоцировать движение камней.
Препарат представляет собой жидкую форму настойки на этиловом спирте 40%. Предполагается, что в дальнейшем будут разработаны иные формы препарата с целью ухода от этанола.
Наша гипотеза – OPDA, являясь сигнальной молекулой, способна восстанавливать межклеточную сигнализацию, в чем как раз и проявляется ее эффективность при различных формах диабета. Что же касается проявлений в торможении воспалительных процессов, то подобно 15d-PGJ2, являющемуся противовоспалительным простагландином, OPDA так же ингибирует ряд воспалительных процессов, опосредованных интерлейкинами.
Краткое описание некоторых результатов исследований:
«OPDA подавляет нейровоспаление путем ингибирования передачи сигналов ядерного фактора κB и митоген-активируемой протеинкиназы p38 в клетках MG5, активированных LPS. Кроме того, OPDA индуцировала экспрессию супрессора цитокиновой сигнализации-1 (SOCS-1), негативного регулятора воспаления, в клетках MG5. Наконец, мы обнаружили, что сигнальный каскад ядерного фактора 2, связанный с эритроидным фактором 2, индуцированный OPDA, не участвует в противовоспалительных эффектах OPDA».
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27086850/
«OPDA подавляет H2O2-индуцированную цитотоксичность. Предварительная обработка OPDA также ингибировала увеличение АФК, индуцированное H2O2, и снижение потенциала митохондриальной мембраны. Кроме того, OPDA индуцирует ядерную транслокацию Nrf2 и повышение внутриклеточного уровня GSH, а также экспрессию регулируемых Nrf2 антиоксидантных ферментов фазы II гемоксигеназы-1, НАДФ-хиноноксидоредуктазы 1 и глутатионредуктазы».
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25219458/
Между тем биологическая активность простагландина 15d-PGJ2 достаточно широко изучена, а результаты хорошо освещены в одном из исследований:
Anti-tumour activity of 15d-PGJ2
Anti-fibrotic activity of 15d-PGJ2
Anti-inflammatory and antioxidant activities of 15d-PGJ2
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7242030
Таким образом, перспективы использования 12-OPDA могут открыть новые возможности и решения в терапии множества заболеваний, в частности – нейродегенеративных, вызванных окислительным стрессом и воспалительными процессами. А недавнее открытие интернациональной коллаборацией ученых роли ингибиторов IL-11 в продлении здоровой жизни на 25% определяет препарат как мишень для исследования и в этой области. Ведь OPDA индуцирует Nrf2, что в свою очередь приводит к ингибированию IL-11. А значит потенциально может продлять здоровую жизнь на 25%.
Не исключено, что терапевтический эффект может зависеть и от других входящих в химический состав соединений, поскольку исследователями в составе сырья был выделен ряд других биологически активных соединений.
Так же предполагается, что активность препарата может быть связана с деятельностью азотфиксирующих бактерий, способных выживать в этиловом спирте 40%, а наблюдения за жизнедеятельностью бактерий в культивируемой протонеме, у нас родилась гипотеза о том, что биоактивные вторичные метаболиты вырабатываются именно ими.
Поэтому отдельным направлением могут выступать микробиологические исследования с целью создания иных лекарственных форм препарата.
В 2020 году новые вызовы миру были продиктованы COVID-19, что явилось стимулом к поиску новых лекарств, способных минимизировать последствия пандемии и снизить нагрузку на организм. Нами была проделана исследовательская работа по изучению и выявлению новых видов препаратов, потенциально улучшающих когнитивные функции, эмоциональное состояние. Так же основываясь на результатах исследований ведущих мировых центров было выяснено, что потенциально действие препаратов может быть обусловлено нахождением в них действующих веществ: ингибиторы обратного захвата моноаминов: серотонина, дофамина, норадреналина, индукторы цитотоксической аутофагии, регуляторы фагоцитарной активности микроглии, ингибиторы сверхэкспрессии Матриксной металлопротеиназы 9 (ММП9, желатиназа В), ингибиторы некроптотической гибели нейронов, нейропротекторы дофаминергических нейронов, двигательных нейронов (мотонейронов), ингибиторы MAPK/MuRF-1, PI3K/AKT/mTOR/S6K1, JAK2/STAT3, TLR4/MyD88/NF-kB, Akt/IkB/NF-kB, RIPK1, RIPK3, HMGB1, TNF-α, IL-1β, IL-6 а так же биологически активные вещества, регулирующие регенерацию нейронов, активацию ERK/Creb/Bcl-2, JNK/p38-MAPK, SOCS1, секрецию NGF.
Краткая биологическая активность некоторых веществ, входящих в экспериментальный препарат APNG со справочным описанием выявленных при различных исследованиях эффектов:
- Ингибитор ацетилхолинэстеразы, IL-1β, IL-6, TNF-α, СИОЗМ, положительный модулятор ГАМК-рецепторов. Нейропатическая боль, ишемический инсульт, накопление дофамина в полосатом теле.
- Ингибитор MAPK/MuRF-1 (Атрофия скелетных мышц).
- Стимуляция обонятельных рецепторов, усилитель вкуса. Комедиатор. Расслабляющее действие.
- Защитная роль при расстройствах, связанных с нервной системой: боль, тревога, спазмы, судороги, депрессия, алкоголизм и болезнь Альцгеймера. Местная анестезирующая активность, защищающая нервную систему от окислительного стресса и воспаления, иммуномодулирующий агент. Нейропротектор дофаминэргических нейронов. Митохондриальная дисфункция, церебральная ишемия и поражения головного мозга; нейровоспаление и проблемы в кортикальных, гиппокампальных, мозжечковых нейронах и глиальных клетках. Индуцирование изоформы рецепторов активатора пролиферации пероксисом (PPAR), а именно PPAR-α и -γ и может ингибировать пути, запускаемые активацией комплекса toll-подобных рецепторов CD14/toll-подобного рецептора 4 (TLR4)/MD2. Снижение иммуновоспалительных процессов, проявляет синергизм с путями, зависимыми от мю-опиоидных рецепторов.
- Блокатор кальциевых каналов. Расслабляющее действие на гладкую мускулатуру.
- Ингибитор липоксигеназы (LOX, EC 1.13.11.12).
- Ингибитор IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1β, NFƙβ, сигнального пути p21/p53, TSLP, NLRP3, SIRT1. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера, диабет, инсульт, ревматоидный артрит, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак молочной железы.
- Феромон.
- Блокада потенциалзависимых кальциевых каналов (расслабление гладкой мускулатуры трахеи). Ингибитор TNF-α и IL-1β. Ингибитор малонового диальдегида (оксидативный стресс).
- Ингибитор C/EBPβ (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Активация PKA/PKB/CREB/Nrf2. Нейробластома SH-SY5Y.
- Действие на CNR2 (каннабиноидный рецептор 2), ADRA2B (адренорецептор альфа 2B) и ADORA2A (аденозиновый рецептор A2a), участвующие в тревожном расстройстве.
- Ингибитор PERK/ATF4/CHOP (стрессовый путь эндоплазматического ретикулума).
- Эпилепсия, экспрессия BDNF, ингибитор TNF-a, IL-6, IL-1b, NF-jB. Частичный агонист TRPV1, TRPV3, TRPM8 и TRPA1.
- Антиноцептивный эффект, нейробластома SH-SY5Y, фиброз сердца.
- Медуллобластома (DAOY), рак груди (MCF-7), рак легких (A549), артрит.
- Ингибитор IL-17 (инсульт, рассеянный склероз, псориаз).
Линейка новых препаратов находится в стадии клинических исследований, поскольку является молодым направлением. А небольшое количество пациентов не может говорить об убедительности их эффективности. Вместе с тем отмечены единичные случаи улучшения эмоционального состояния после перенесенного COVID-19, а самое важное и обнадеживающее – случай повторного заказа при II стадии болезни Паркинсона. В перспективе к препарату APNG, который позиционируется как основной в линейке препаратов для здоровой старости, планируется разработка препаратов на основе фитогормонов с учетом гендерных различий и гормональных особенностей пожилого возраста. Исследовательская деятельность в этом направлении так же ведется.
Все наши препараты не являются сертифицированными, запатентованными, прошедшими какую-либо иную регистрацию. Наша инициатива полностью частная, неформальная. Но вместе с тем на протяжении многих лет наша продукция является востребованной. Хотелось бы не останавливаться на достигнутом, а продолжать исследования с целью поиска оптимальных форм выпуска, регистрации препаратов и масштабированием процессов.